上海证券--生物医药行业动态:恒瑞医药PD~1单抗药物正式获批上市【行业研究】

研究报告之久

【研究报告内容摘要】
            
                    主要事项
            
                    5月 30日,根据国家药监局行政事项综合查询网站的更新,恒瑞医药自主研发的注射用卡瑞利珠单抗(商品名为艾立妥)的进度已经更新为“审批完毕-待制证” ,意味着卡瑞利珠单抗正式在国内获批上市,适应症为复发/难治性霍奇金淋巴瘤。
            
                    事项点评
            
                    在已上市药物中,三款国产药物的疗效与进口药物相近甚至更好PD-1单抗作为免疫检查点抑制剂, 通过抑制免疫细胞上的免疫检查点与肿瘤配体结合,消除肿瘤对免疫细胞的抑制作用,从而活化机体免疫细胞,并对肿瘤细胞进行识别和杀伤。与传统疗法相比,PD-1药物疗效显著,且具有有效时间持久、增加长期生存率、广谱抗癌等优点,因此近年已成为肿瘤治疗领域的研究和投资热点。
            
                    目前国内已上市的 PD-1单抗药物共有 5款,其中包括 3款国产药物。从获批情况来看,特瑞普利单抗获批的适应症与进口药物帕博丽珠单抗(Keytruda)相似,而信迪利单抗和卡瑞利珠单抗获批适应症均为霍奇金淋巴瘤。
            
                    虽然卡瑞利珠单抗已展现出较为显著的治疗效果,但在临床中,使用卡瑞利珠单抗的患者会出现血管瘤副作用,该副作用的发生率在国内 I 期试验中达到 79.3%,且尚未在其他同类药物中发现类似情况。
            
                    研究表明,副作用发生的原因可能为卡瑞利珠单抗同时是 VEGFR2的有效激动剂,并由此引起血管内皮细胞活化,从而驱动血管瘤发展。
            
                    尽管目前该副作用被评定为轻度及可逆, 但或将成为临床选择的顾虑。
            
                    在获批用于治疗黑色素瘤的 PD-1药物中,临床前数据显示,特瑞普利单抗与进口药物相比具有更高的 PD-1结合亲和力,能够更为紧密的结合 PD-1靶点,同时介导受体内吞,提高 T 细胞的肿瘤杀伤活性。从临床结果上看,使用特瑞普利单抗药物的黑色素瘤患者的肿瘤客观缓解率(ORR)达到 20.7%,治疗效果与进口药物相近。
            
                    君实选择优先开发小众领域,恒瑞拥有较全面适应症布局除临床疗效显著外,PD-1单抗作为广谱抗癌药物,目前在全球范围内已获批的适应症数量高达十余种。在适应症布局方面,由于国外企业研发起步较早,与国产药物相比,两款进口药物在全球范围内已获批的适应症数量较为领先,分别达到 11种(Opdivo)和 12种(Keytruda)。因此,为进一步增强市场竞争实力以及拓展适应症覆盖面,我国本土企业目前也在同时对多个适应症进行布局。
            
                    对比三款国产药物的适应症布局情况,君实生物选择避开了竞争较为激烈的治疗领域,优先开发较为小众的适应症,例如黑色素瘤和鼻咽癌,还做了其他两家没有选择的三阴乳腺癌、神经内分泌瘤等适应症,有望提前布局相应市场,享受先发优势。而信达生物则在国际开发进度上较为领先,目前已获得 FDA 的临床许可,并且准许跃过临床 I 期直接进入 II/III 期临床研究,加快其在美国的临床试验进度。相比之下,恒瑞医药主要聚焦于国内市场拓展,其已登记的临床试验数量和适应症数量都是本土 PD-1药物中最多的,也是药物联用开展最多的一家,并且已有多项试验处于 III 期阶段,适应症覆盖日益全面,有望在近年陆续获批,提升公司业绩表现。
            
                    君实具备价格优势,恒瑞拥有较强销售渠道从已公布的 PD-1药物定价来看,虽然两款进口药物在中国市场的价格约为其国外定价的 1/2~1/3,但平均每月高达 4万元的费用对患者来说仍然负担较重。因此,在疗效相近的情况下,国产药物相比进口药物更具价格优势。国产药物中, 特瑞普利单抗的年度费用仅为 18.7万元,是目前全球同类药物中定价最低的品种,有效减轻患者用药的经济负担,使更多患者能从免疫疗法中获益。由于目前卡瑞利珠单抗仍未公布定价,因此,其价格也可能将对 PD-1的市场格局造成影响。
            
                    风险提示药物推广不及预期风险、行业监管政策变动风险、市场竞争加剧风险、中美贸易摩擦加剧风险投资建议随肿瘤免疫疗法的研究推进, 由于其相比传统疗法具有广谱抗癌、治疗精准度高、有效时间持久、提高长期生存率等优点,目前已成为肿瘤治疗领域极具潜力的药物,以及创新药领域的重要投资主题。伴随该类品种适应症的持续覆盖和相应患者规模的不断扩大,肿瘤免疫药物在获批上市后,有望实现迅速放量,增厚公司业绩。我们认为,医保在限制辅助用药,大幅压低仿制药价格的同时,也在加强对优质药,创新药,临床急需品种的支持,这是医保资金支出的结构优化,也是行业政策导向的体现。因此,从投资的角度来看,我们仍然推荐关注制药板块的创新药细分领域,在当前节点下建议对其进行战略性配置。在这一领域,我们建议关注临床效果显著、研发速度领先、联合治疗组合丰富、与国外成熟企业达成战略合作的上市公司,包括恒瑞医药、信达生物、君实生物等。
ca15119b-5d79-4f2f-b3e5-013be517ce4d.pdf