中信建投证券--医药生物行业：PD~1成功突破，胃及食管癌治疗格局生变【行业研究】

研究报告之久

【研究报告内容摘要】
            
                    事件：1）欧狄沃联合化疗一线治疗胃及食管腺癌，证实生存获益显著III期临床研究CheckMate-649达到主要研究终点，与化疗相比，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合化疗用于胃癌与食管癌一线治疗，显著提升总生存期（mOS）与无进展生存期（mPFS）。其中总生存期为中期分析，无进展生存期为最终分析。
            
                    2）欧狄沃用于食管癌及胃食管连接部癌术后的辅助治疗达到主要临床终点CheckMate-577：Opdivo用于食管癌及胃食管连接部癌术后的辅助治疗，中期分析达到无病生存期（DFS）的主要终点。
            
                    点评胃癌及食管癌存大量未满足临床需求食管癌及胃癌生存率低，中国发病率高，对于标准化疗应答率低，转移型患者五年期生存率不足6%。其中，胃癌是全球第五大癌种，中国第二大癌种，中国发病人数与死亡人数分别占全球的44%与50%。广义上来说，胃癌包括胃癌和形成于胃和食管交界处的胃食管连接部（GEJ）癌。
            
                    胃食管连接部（GEJ）癌的患病率呈持续增长趋势，一线治疗是胃或胃食管连接部癌患者取得疗效的最佳机会。食管癌也是全球及中国的大癌种，尽管统计/预测数据有差异，但依然为前几大癌种之一，大多数食管癌患者确诊时已为晚期。目前胃癌、胃食管结合部癌及食管癌一线治疗方案相当有限。
            
                    欧狄沃试验成功或改变胃癌及食管癌免疫治疗困境欧狄沃CheckMate649试验的成功，是PD-1首次被证明与化疗联用于胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌治疗，使患者总生存和无进展生存显著获益。同时，该试验无论是在PD-L1阳性还是随机人群中，均显示生存获益。在此之前，胃癌、胃食管连接部癌、食管癌一线治疗仍以化疗为主，然而应答时间较短，CheckMate649试验的成功或改变这一困境，一线治疗或引进免疫方案（PD-1联合化疗）。欧狄沃CheckMate577试验的成功，是PD-1首次被证明用于放化疗新辅助的胃食管连接部癌患者的术后辅助可以提升无疾病复发生存率。该试验方案是术后患者前16周中每2周注射一次欧狄沃（240mg），之后每4周注射一次欧狄沃（480mg）直到复发或不可耐受毒性。当前，胃食管连接部癌患者在“放化疗新辅助+切除”后有50%左右的会在4年内复发，而且新辅助放化疗后未达到完全应答的患者复发率更高。CheckMate577证明了，在术后辅助中使用欧狄沃，可以显著降低复发。
            
                    PD-1市场进一步拓展，胃癌食管癌向慢病化前行一步考虑到：1）胃癌一线、食管癌一线患者数量大，治疗时间较二三线长，一线适应症若获批上市将提升PD-1在胃癌、食管癌中的渗透率及用药时间；2）胃食管结合部癌术后辅助平均用药时间或在2年以上，用药时间进一步提升。我们调高PD-1在胃癌及食管癌的销售预测。预计胃癌适应在市场为101亿元，食管癌适应症销售为44亿元。国产PD-1目前申报及上市大适应症主要是肺癌、肝癌，看好头部公司目前，国内PD-1头部公司胃癌、食管癌一线适应症基本处于临床III期，二线适应症已有1家（恒瑞医药）获批上市。由于胃癌、食管癌一线适应症入组人数较多，一般需要600人左右，我们预计在2021年-2022年或有产品完成试验并申报上市。目前国产PD-1申报或者获批的大适应症主要是肺癌和肝癌。看好PD-1头部公司风险提示医保控费超预期；研发进度不达预期；临床失败风险
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